6 Misteri Besar Penyakit Alzheimer

9/13/2017
6 Misteri Besar Penyakit Alzheimer - Meskipun intensif, upaya penelitian di seluruh dunia selama lebih dari tiga dekade untuk lebih memahami penyakit Alzheimer, masih banyak misteri seputar kondisi tersebut.

6 Misteri Besar Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer adalah kelainan otak yang berkembang dengan lambat. Pada orang dengan kondisi ini, endapan protein yang abnormal yang disebut amyloid-beta membentuk plak lengket di otak, dan helai protein tau melilit, menyebabkan kusut yang akhirnya membunuh sel otak dan menyebabkan hilangnya kemampuan ingatan, pemikiran dan penalaran.

Sekitar 5,4 juta orang Amerika saat ini memiliki penyakit Alzheimer, dan jumlahnya diperkirakan akan meningkat dengan cepat di tahun-tahun mendatang sebagai bagian populasi yang lebih besar, menurut Centers for Disease Control and Prevention.

Periset sekarang bertujuan untuk lebih memahami apa yang mendasari penyakit tersebut, serta memperbaiki metode deteksi, pencegahan dan pengobatan.

Dalam 15 tahun terakhir, biomarker (penanda biologis), termasuk teknik pencitraan otak baru seperti pemindaian Positron Emission Tomography (PET), dan metode baru untuk menganalisis cairan serebrospinal telah membantu para peneliti untuk mendeteksi perubahan awal fungsi otak pada orang dengan Alzheimer, kata Dr. John Morris, seorang profesor neurologi dan direktur Knight Alzheimer's Disease Research Center di Washington University School of Medicine di St. Louis.

Misalnya, dengan menggunakan pelacak radioaktif yang dapat mengikat endapan protein amiloid dalam plak dan protein tau pada kusut neurofibrillary, para periset sekarang dapat menggunakan pemindaian PET untuk mengintip di dalam otak untuk mendeteksi apakah ada perubahan terkait Alzheimer, kata Morris.

Selain itu, mereka dapat melakukan keran tulang belakang untuk menarik sampel cairan serebrospinal, dan menggunakannya untuk mengukur apakah seseorang memiliki konsentrasi protein beta amyloid rendah dan konsentrasi tinggi protein tau, yang keduanya telah dikaitkan dengan diagnosis penyakit Alzheimer.

Terlepas dari kemajuan ini, ada banyak aspek penyakit Alzheimer yang hanya dapat dipahami oleh sebagian peneliti, kata Dr. Dennis Selkoe, co-direktur Pusat Penyakit Neurologis Ann Romney di Brigham and Women's Hospital di Boston, yang telah melakukan penelitian untuk mengungkap penyebab penyakit Alzheimer lebih dari 30 tahun.

Bagi orang-orang dengan penyakit Alzheimer dan orang yang mereka cintai, misteri terpenting yang harus dipecahkan adalah menemukan pengobatan yang aman dan efektif untuk gangguan neurodegeneratif ini, kata Selkoe.

Inilah enam misteri terbesar penyakit Alzheimer, menurut kedua peneliti ini, dan melihat pekerjaan yang sedang dilakukan untuk menyelesaikannya.

Apa yang akan menjadi pengobatan aman dan efektif untuk penyakit Alzheimer?

Meskipun ini bukan misteri lengkap karena banyak uji coba klinis untuk perawatan eksperimental sedang dilakukan, para periset bekerja keras untuk menemukan pengobatan yang aman dan efektif untuk memperlambat penyakit Alzheimer, atau bahkan mencegahnya berkembang, kata Selkoe.

Selkoe telah membantu pelopor penelitian ekstensif mengenai "hipotesis amyloid," gagasan bahwa ketidakseimbangan antara produksi dan penghilangan protein yang disebut amyloid beta di otak adalah apa yang memicu penyakit Alzheimer.

Ada protein amyloid "lengket" yang membentuk plak di otak yang dapat menghubungkan sel-sel sirkuit pendek yang tersimpan dalam memori, kata Selkoe. Ada kemungkinan bahwa jika ada terapi yang bisa mengendalikan atau mengurangi akumulasi plak ini, orang tidak akan menjadi pelupa, katanya.

Selkoe mengatakan bahwa dia didorong oleh hasil percobaan investigasi baru-baru ini mengenai obat yang disebut aducanumab, yang merupakan imunoterapi berbasis antibodi. Obat tersebut diberikan secara intravena setiap bulan selama satu tahun kepada 165 orang dengan penyakit Alzheimer dini atau ringan, yang memiliki bukti penumpukan plak di otak.

Dalam waktu enam bulan, peserta yang memakai obat tersebut mulai menunjukkan penurunan jumlah amina beta plak, dibandingkan dengan mereka yang menggunakan plasebo. Dengan satu tahun, lebih banyak pembersihan beta amyloid telah terjadi, menurut temuan penelitian yang dilaporkan pada Agustus di jurnal Nature. Para periset menemukan bahwa tampaknya ada penurunan penurunan kognitif dengan cara yang tergantung dosis, yang berarti bahwa pasien yang diberi dosis tinggi menunjukkan tingkat perlambatan yang lebih tinggi.

Peserta yang memakai obat ini tidak membaik, namun ada stabilisasi perkembangan penyakit ini. Sedangkan untuk keamanan obat, sekitar 30 persen peserta mengalami perubahan jangka pendek dalam keseimbangan cairan berair di otak, sebuah efek samping yang hilang dengan sendirinya selama persidangan, dan beberapa orang mengalami sakit kepala, katanya.

Untuk saat ini, terapi berbasis antibodi ini terlihat efektif dan tampak aman, dan percobaan yang lebih besar terhadap obat ini dan perawatan berbasis antibodi lainnya sedang berlangsung, kata Selkoe.

Mengapa uji klinis beberapa obat yang sangat menjanjikan gagal menunjukkan hasil positif?

Salah satu alasan untuk hasil yang mengecilkan hati dari beberapa percobaan klinis profil tinggi dari terapi yang menjanjikan selama 15 tahun terakhir adalah bahwa mereka termasuk orang-orang yang mungkin tidak menderita penyakit Alzheimer. Karena proses pengujian yang tidak sempurna, beberapa peserta mungkin telah disertakan dalam percobaan ini yang memiliki gejala mirip dengan Alzheimer namun sebenarnya memiliki bentuk demensia laine. Sekarang, orang-orang dalam percobaan obat percobaan perlu melakukan tes positif untuk biomarker penyakit Alzheimer sebelum mereka dapat berpartisipasi dalam penelitian ini, katanya.

Alasan lain mengapa obat tersebut tampaknya tidak bekerja dalam uji coba mungkin karena penyakit peserta terlalu jauh, kata Morris. Pada saat gejala menurunnya kemampuan berpikir dan ingatan muncul pada orang dewasa yang lebih tua, otak telah rusak oleh plak dan kusut, dan telah terjadi hilangnya sel-sel otak, katanya.

Kini, biomarker dapat mengidentifikasi lebih baik orang dewasa yang lebih tua dalam uji coba obat, periset dapat mengenalkan obat eksperimental pada orang-orang pada tahap awal penyakit ini - beberapa dekade atau dekade sebelum gejala muncul - untuk melihat apakah obat tersebut dapat memperlambat atau menghentikan proses penyakit Alzheimer. Di otak, kata Morris.

Bagaimana sel-sel otak mati setelah plak amyloid diendapkan?

Banyak aspek dari proses penyakit yang mendasari Alzheimer tetap tidak jelas bagi peneliti. Tapi ada kemungkinan bahwa penyakit ini dimulai dengan metabolisme abnormal amyloid plaque di otak yang memicu serangkaian kejadian beracun, kata Morris. Peristiwa ini bisa mengaktifkan sel sistem kekebalan tubuh yang memicu peradangan, atau mungkin ada beberapa jenis luka lain pada sel otak, jelasnya.

Karena banyaknya perubahan otak yang disebabkan oleh penyakit ini, pengobatan mungkin suatu hari nanti melibatkan penggunaan beberapa obat yang menargetkan aspek penyakit Alzheimer yang berbeda, bukan hanya penumpukan endapan amiloid di otak, kata Morris.

Faktanya, beberapa periset menduga tidak mungkin akan ada satu pengobatan obat untuk penyakit Alzheimer. Ini lebih mungkin bahwa akan ada koktail obat-obatan, seperti perawatan yang digunakan untuk mengobati AIDS dan beberapa jenis kanker, yang ditujukan untuk beberapa target yang berbeda. Obat-obatan ini bisa menargetkan penyakit yang mendasari dirinya sendiri, sekaligus menghentikan atau menunda kerusakan pada sel otak yang memperburuk gejalanya.

Apa hubungan antara plak dan kusut yang ditemukan di otak?

Sejak 1906 ketika penyakit ini pertama kali dideskripsikan oleh Alois Alzheimer, para periset telah mengetahui adanya plak dan kusut di otak penderita Alzheimer. Tapi salah satu misteri besar penyakit ini adalah bagaimana kedua ciri penyakit ini mungkin terkait, kata Selkoe.

Para ilmuwan telah menemukan bagian dari jawaban atas misteri ini dengan menemukan bahwa plak berkembang di otak terlebih dahulu, sebelum kusut. Ini juga diketahui bahwa penumpukan protein beta amiloid menyebabkan luka pada sel saraf, dan helai protein tau berputar dan membentuk kusut di dalam sel saraf, katanya.

Namun para periset belum tahu persis bagaimana plak dan kusut ini mempengaruhi fungsi otak, akhirnya mengarah pada masalah ingatan, perubahan perilaku dan gejala penyakit Alzheimer lainnya. Kata Selkoe Dan mereka juga tidak tahu apakah amyloid dalam plak dan tau di kusut bekerja secara terpisah, atau bersama-sama, untuk merusak sel saraf, tambahnya.

Inilah beberapa alasan mengapa terapi yang ditujukan semata-mata untuk mengurangi penumpukan amiloid mungkin tidak cukup dengan sendirinya untuk mengobati penyakit Alzheimer, dan mengapa mungkin juga ada kebutuhan akan obat yang membantu menurunkan kadar tau, kata Selkoe.

Peradangan apa hubungannya dengan penyakit Alzheimer?

Kelainan otak karakteristik lain dari penyakit Alzheimer adalah peradangan - yang berarti tindakan berlebihan sel kekebalan tubuh di otak.

Tidak jelas apakah peradangan disebabkan oleh penyakit Alzheimer, atau apakah proses peradangan berperan dalam perkembangannya. Ada kemungkinan juga bahwa peradangan adalah penyebab dan efek dari penyakit ini.

Yang diketahui adalah ada sel kekebalan di otak yang dikenal dengan mikroglia yang biasanya hadir untuk membersihkan infeksi, yang membantu melindungi otak, kata Selkoe. Ada juga bukti bagus bahwa sel kekebalan ini marah karena penumpukan amiloid terlalu banyak di otak, yang membuat mereka bertambah parah, menyebabkan mikroglia mengeluarkan terlalu banyak protein, katanya.

Pelepasan terlalu banyak protein oleh mikroglia dapat menyebabkan masalah pada sinapsis, atau koneksi, di antara sel saraf, kata Selkoe. Para ilmuwan bertanya-tanya apakah obat yang ditujukan untuk mengendalikan peradangan di otak juga dapat membantu mengendalikan masalah memori, katanya.

Mengapa daerah otak tertentu lebih rentan terhadap penyakit Alzheimer?

"Ada banyak peneliti yang tidak mengerti bagaimana penyakit Alzheimer diwujudkan pada orang tertentu," kata Morris.

Tidak semua orang memiliki masalah memori pada awalnya: Beberapa orang pertama kali mengembangkan perubahan dalam perilaku mereka, seperti kurangnya empati atau kehilangan penghambatan, sementara yang lain mungkin memiliki kesulitan bahasa, seperti masalah yang mengekspresikan diri mereka dengan bahasa atau ragu saat mereka berbicara karena mereka dapat Cari kata-kata yang tepat, kata Morris. Yang lain mungkin memiliki masalah dalam menafsirkan rangsangan visual, dan mengeluhkan penglihatan kabur atau kesulitan membaca dan menulis, katanya.

Ilmuwan tidak tahu mengapa orang memiliki presentasi penyakit yang berbeda, meskipun biasanya mempengaruhi memori jangka pendek, seperti mempelajari informasi baru, dan biasanya melibatkan pelupa, kata Morris. Tidak jelas apa yang menyebabkan daerah otak tertentu terkena dampaknya terlebih dahulu oleh penyakit ini, sementara banyak daerah otak lainnya pada umumnya masih berfungsi normal, katanya.

Seiring perkembangan penyakit Alzheimer, daerah otak di luar yang terlibat dalam memori dan pemikiran menjadi terganggu, dan pada tahap lanjut, seseorang berakhir dengan penyakit otak yang meluas, kata Morris. Penggunaan biomarker memungkinkan ilmuwan untuk melihat daerah otak mana yang menjadi target pada tahap awal penyakit ini, katanya.

Demikian 6 Misteri Besar Penyakit Alzheimer. Semoga artikel ini bermanfaat.

Artikel Terkait

Previous
Next Post »